Saltó a la fama en 2019 gracias a su papel en Érase una vez en Hollywood, la obra cinematográfica dirigida por el gran Quentin Tarantino que retrata la industria del cine en Los Ángeles a finales de los años 60. Sin embargo, en 2025, la actriz Margaret Qualley, hija de la aclamada Andie MacDowell, ha regresado a lo alto de la pequeña pantalla con La Sustancia, de Coralie Fargeat, a pesar de no estar entre los nominados a los Premios Oscar.