El estudio de Fase 3 COLUMBA que investiga una formulación subcutánea de Darzalex®▼ (daratumumab) ha demostrado no inferioridad a la administración intravenosa en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Las compañías farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson han anunciado hoy los resultados del estudio de Fase 3 COLUMBA (MMY3012, NCT03277105), que investiga una formulación administrada por vía subcutánea (SC) de Darzalex^® (daratumumab), co-formulado con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) [tecnología de administración de fármacos ENHANZE^® de Halozyme], en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. Los resultados demostraron una eficacia no inferior y una farmacocinética para la formulación administrada por vía SC de daratumumab en comparación con la administración intravenosa (IV), la única formulación aprobada actualmente de daratumumab (Resumen #8005).¹ La presentación de datos – la primera para este estudio de Fase 3 con formulación SC – se realizará en una sesión oral en el 55º Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) en Chicago y ha sido elegida para las Mejores reuniones de ASCO 2019.

"Este estudio ha demostrado que la formulación subcutánea de daratumumab ha resultado en una farmacocinética y eficacia no inferiores en comparación con la formulación intravenosa actual, y también es importante que ofrece la posibilidad de una administración de dosis fija, tiempos de perfusión más cortos y una menor tasa de reacciones relacionadas con la perfusión", afirma María Victoria Mateos, M.D., Pd.D., investigadora principal de COLUMBA y directora de la unidad de mieloma en el Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL, en Salamanca (España). "Daratumumab IV ha demostrado ser un medicamento importante en el tratamiento del mieloma múltiple y una nueva formulación subcutánea puede ofrecer a los pacientes una experiencia diferente, incluido un tiempo de administración más corto", añade Mateos.

Con un seguimiento medio de 7,5 meses, la tasa de respuesta global (ORR) fue de un 41 por ciento para la formulación administrada por SC de daratumumab en comparación con el 37 por ciento para daratumumab IV (intervalo de confianza de 95 por ciento [CI], 1,11 (0,89-1,37); P < 0.0001). ¹ La ORR fue similar en todos los subgrupos clínicamente relevantes, incluido el peso corporal. ¹ La proporción de medios geométricos de C_trough para SC daratumumab sobre IV daratumumab fue del 108 por ciento (90 por ciento, 96 por ciento-122 por ciento). ¹ La supervivencia libre de progresión fue comparable entre la formulación administrada por SC de daratumumab y la formulación intravenosa actual de daratumumab (ratio Hazard [HR] = 0,99; 95% CI, 0,78-1,26; P < 0,9258). ¹ La duración media de cada inyección de SC fue de cinco minutos, comparado con las más de tres horas de infusiones intravenosas.¹

Los eventos adversos emergentes relacionados con el tratamiento de Grado 3/4 más comunes (> 5%) fueron trombocitopenia (14 por ciento frente a 14 por ciento), anemia (13 por ciento frente a 14 por ciento) y neutropenia (13 por ciento frente a 8 por ciento). ¹ Se observó una tasa más baja de reacciones relacionadas con la perfusión en el grupo que recibió la formulación administrada por SC de daratumumab, en comparación con daratumumab IV (13 por ciento vs. 35 por ciento, respectivamente) (razón de momios = 0,28; 95% IC (0,18-0,44); P < 0,0001). ¹ Las principales razones de la interrupción del tratamiento incluyeron la enfermedad progresiva (43 por ciento en el grupo SC frente a 44 por ciento en el grupo IV) y los eventos adversos (7 por ciento en el brazo SC frente a 8 por ciento en el brazo IV). ¹

"Nuestra ambición en el mieloma múltiple siempre se ha centrado en mejorar los resultados, pero también en la experiencia de los pacientes, por lo que nos complace enormemente ver estos resultados que confirman el potencial de ruta de administración novedosa y más rápida", señala el Dr. Patrick Laroche, director del área terapéutica de hematología para Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen-Cilag Francia. "Esperamos presentar estos datos para la revisión normativa en los próximos meses, a fin de ampliar el alcance de daratumumab para los pacientes que podrían beneficiarse de esta formulación novedosa".

FIN

En Europa, daratumumab está indicado para:²

• su uso en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos recientemente diagnosticados de mieloma múltiple que no son aptos para un trasplante autólogo de células madre
• su uso como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario cuya terapia anterior incluyera un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador, y que hubieran demostrado una progresión de la enfermedad en el último tratamiento
• su uso en combinación con lenalidomida y dexametasona o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia anterior.

Acerca del ensayo COLUMBA³

El estudio aleatorizado, de etiqueta abierta y multicentro de fase 3 incluyó a 522 pacientes con mieloma múltiple que habían recibido al menos tres líneas previas de terapia, incluyendo un inhibidor de la proteasoma (PI) y un fármaco inmunomodulador (IMiD), o cuya enfermedad era refractaria tanto a un IP como a un IMiD (edad media de 67). En el grupo que recibió la formulación administrada SC de daratumumab (n=263), los pacientes recibieron una dosis fija de daratumumab de 1.800 miligramos (mg) coformulado con hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20) en 2.000 unidades por mililitro (U/mL), subcutáneamente semanalmente para los ciclos 1–2, cada dos semanas para los ciclos 3–6 y cada cuatro semanas para el ciclo 7 y en adelante. En el grupo de daratumumab IV (n = 259), los pacientes recibieron daratumumab para perfusión intravenosa a razón de 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) semanalmente para los ciclos 1–2, cada dos semanas para los ciclos 3–6 y cada cuatro semanas para el ciclo 7 y posteriores. Cada ciclo era de 28 días. Los pacientes en ambos grupos de tratamiento continuaron hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Los criterios coprimarios de evaluación fueron ORR (analizados por la prueba de Farrington-Manning, con una no inferioridad de = 60 por ciento de retención de ORR) y una pre-dosis de C3D1 DARA C_trough (no inferioridad = límite inferior al 90 % de CI para la relación de los medios geométricos [GM] ≥ 80 %).

Acerca de daratumumab

Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación⁴ contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.⁵ Daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.² Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (MDSCs), de células reguladoras T CD38+ (Tregs) y CD38+ B (Bregs).² Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple, incluidos los parámetros como tratamiento de primera línea y en recaída. ^{6,7,8,9,10,11,12,13} Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en enfermedades hematológicas malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.^{14, 15} Para más información, consulte www.clinicaltrials.gov.

Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de Características del Producto en https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial que adjudicaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.¹⁶

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.¹⁷ En Europa, más de 48.200 personas fueron diagnosticadas de MM en 2018 y más de 30.800 pacientes fallecieron.¹⁸ Casi el 40% los pacientes con MM no alcanzará la supervivencia de cinco años.¹⁹

Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.²⁰ El MM refractario se produce cuando la enfermedad de un paciente progresa dentro de los 60 días de su último tratamiento.^21,22 El cáncer recidivante ocurre cuando la enfermedad ha regresado después de un período de remisión inicial, parcial o completa.²³ Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.²⁴ Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.²⁵

Acerca de the Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades son cosa del pasado. Somos Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para que dicho futuro se convierta en una realidad para pacientes de todo el mundo que combaten su enfermedad con ayuda de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la medicina en las que podemos causar mayor impacto: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Encontrará más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes. Janssen R&D, LLC, Janssen Biotech, Inc., Janssen-Cilag Francia son parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a la ampliación de la autorización de comercialización existente para daratumumab para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC., Janssen-Cilag France o cualquier otra empresa de de Janssen Pharmaceutical Companies y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia la contención del gasto sanitario. Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal finalizado el 30 de diciembre de 2018, incluida en las secciones «Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements» y «Item 1A. Risk Factors» y en los siguientes informes trimestrales presentados en el Modelo 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en internet en www.sec.gov,www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ni las empresas de Janssen Pharmaceutical ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos

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EHNANZE^® es una marca comercial registrada de Halozyme, Inc.

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¹ Mateos MV, Nahi H, Legiec W, et al. Efficacy and safety of the randomized, open-label, non-inferiority, phase 3 study of subcutaneous (SC) versus intravenous (IV) daratumumab (DARA) administration in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): COLUMBA. Presentado en el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology, Chicago, IL, EE. UU., del 31 de mayo al 4 de junio 2019.

² Agencia Europea de Medicamentos. Resumen de características de producto de DARZALEX, enero de 2019. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Último acceso en mayo de 2019.

³ ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Versus (vs.) Intravenous Administration of Daratumumab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. NCT03277105. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105 Último acceso en mayo de 2019.

⁴ Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.

⁵ Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

⁶ ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso en mayo de 2019.

⁷ ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso en mayo de 2019.

⁸ ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Último acceso en mayo de 2019.

⁹ ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso en mayo de 2019.

¹⁰ ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso en mayo de 2019.

¹¹ ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso en mayo de 2019.

¹² ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso en mayo de 2019.

¹³ ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso en mayo de 2019.

¹⁴ ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Último acceso en mayo de 2019.

¹⁵ ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Último acceso en mayo de 2019.

¹⁶ Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Press release August 30, 2012. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Último acceso en mayo de 2019.

¹⁷ American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso en mayo de 2019.

¹⁸ GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Último acceso en mayo de 2019.

¹⁹ De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

²⁰ Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

²¹ National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Último acceso en mayo de 2019.

²² Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

²³ National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Último acceso en mayo de 2019.

²⁴ American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso en mayo de 2019.

²⁵ Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

June 2019

CP-94167