MUNICH y CALGARY, Alberta, August 29, 2012 /PRNewswire/ --
-- El inhibidor de la proteína BET de Resverlogix, RVX-208, cumple con el objetivo primario en el ensayo clínico SUSTAIN en pacientes con elevado riesgo de enfermedad cardiovascular
--- Aumento destacado en el HDL funcional persistente durante el periodo de estudio de 24 semanas --
--- Los resultados del estudio ASSURE se esperan para el primer semestre de 2013, y se utiliza IVUS para evaluar la regresión de la placa ateroesclerótica --
Símbolo TSX: RVX
Resverlogix Corp. ha anunciado hoy que el inhibidor de proteína BET RVX-208 aumenta de forma significante HDL-C (p=0,001), el objetivo principal del ensayo SUSTAIN, un ensayo clínico en fase 2b. SUSTAIN cumple también con éxito con los objetivos secundarios, mostrando un aumento en los niveles de Apo-AI (p=0,002) y de grandes partículas HDL (p=0,02), creyendo que ambos son factores importantes en la mejora de la actividad del transporte inverso de colesterol. El ensayo SUSTAIN ha demostrado también que los aumentos en la aminotransferasa alanina (ALT) indicados en los ensayos anteriores fueron poco frecuentes y transitorios, sin nuevos aumentos observados más allá de la semana 12 de las 24 semanas del ensayo.
El ensayo SUSTAIN se dirigió por medio de un comité de supervisión medico, presidido por el doctor Steven Nissen y que contaba con el doctor Stephen Nicholls como principal investigador. El comité ha aprobado la publicación de los descubrimientos de primera línea, estando pendiente el envío de los resultados completos del ensayo para su publicación en una publicación médica de prestigio.
"La finalización con éxito del ensayo SUSTAIN proporciona a Resverlogix datos importantes en relación a la mejora en la funcionalidad de HDL producida por RVX-208", declaró Donald McCaffrey, director general y consejero delegado de Resverlogix. "Los datos de seguridad de SUSTAIN reconfirman nuestra creencia de que las señales de hígado primarias de las que hemos sido testigos en este y en otros ensayos anteriores fueron de una naturaleza transitoria", añadió McCaffrey. "Los datos apoyan la creencia de que RVX-208 es adecuado para un uso crónico. El valor de este conocimiento se beneficiará de nuestro programa completo epigenético y de bromodominio al mostrar que las versiones más seguras de las moléculas que regulan la epigenética se pueden conseguir. Creemos que basándonos en el conocimiento colectivo conseguido en nuestros ensayos recientes, nuestra compañía está correctamente posicionada al tiempo que nos aproximamos a los datos de regresión de placa principales esperados en nuestro ensayo en marcha ASSURE".
El ensayo en fase 2b SUSTAIN se llevó a cabo en Sudáfrica, y estuvo liderado por los investigadores de la Cleveland Clinic. En el ensayo se reclutaron a 176 pacientes con enfermedad cardiovascular ateroesclerótica estabilizada (CVD) y colesterol de alta densidad bajo (HDL-C). El fin principal del ensayo SUSTAIN era la evaluación de los cambios en HDL, Apo-AI y otros parámetros de lípidos en comparación con placebo, al tiempo que se evaluaba la eficacia frente al periodo de tratamiento ampliado en la población de pacientes con la mayor respuesta a RVX-208 en el ensayo en fase 2 ASSERT. El aumento en HDL y Apo-AI observado en el estudio de 24 semanas SUSTAIN representa un aumento notable frente a los valores respectivos HDL y Apo-AI indicados en el ensayo de 12 semanas ASSERT.
Epigenética
La epigenética es el estudio de los procesos que permiten la expresión de la información codificada en el ADN. A pesar de que el ADN codifica los genes, el propio ADN no puede usar estos datos. Para utilizar los datos en el ADN, debe funcionar junto a las proteínas. Un aspecto esencial de este proceso de colaboración es que tanto el ADN como las proteínas se integran de forma conjunta dentro de los cromosomas que residen dentro del núcleo de las células. Hay miles de genes diferentes codificados dentro del ADN que permiten la expresión de estos genes cuando se le solicitan los procesos epigenéticos de la célula. Uno de los principales procesos epigenéticos implica la modificación de las proteínas de los cromosomas por medio de la acetilación, mutilación o fosforilación, cada uno de ellos regulado por unas enzimas específicas. Estas entidades modificadas sirven como cebo para otras proteínas, incluyendo las proteínas BET y su enlace o de las denominadas modificaciones "de lectura"" ("el código epigenético"). Al tiempo que se enlazan las proteínas BET, reclutan proteínas adicionales para regular la actividad genética. Cuando el gen se convierte en activo, lleva a la síntesis de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) seguido de la traducción de un ARNm en una proteína específica. En la última década, se ha realizado un enorme progreso en la comprensión del papel de la epigenética en las enfermedades humanas. Este conocimiento en profundidad ha llevado al desarrollo de medicamentos digeridos de forma específica al cáncer, como los inhibidores de la mutilación de ADN e inhibidores HDAC. El descubrimiento de que RVX-208 es un inhibidor del bromodominio BET añade un nuevo impulso a la promesa de los mecanismos epigenéticos como fuente rica de nuevos medicamentos.
Acerca de RVX-208
RVX-208 es una molécula pequeña única en su especie que inhibe los bromodominios BET. Está actualmente en ensayo clínico para el tratamiento de la ateroesclerosis. RVX-208 funciona eliminando la placa ateroesclerótica por medio del transporte de colesterol inverso (RCT), el proceso natural por el que la placa ateroesclerótica se transporta fuera de las arterias y se elimina del cuerpo por el hígado. RVX-208 aumenta la producción de ApoA-I, el principal bloque de construcción de partículas de lipoproteína de alta densidad funcional (HDL) y del tipo necesario para RCT. Como son de nueva producción, estas partículas funcionales HDL son planas y vacías, y pueden eliminar la placa de forma eficaz y estabilizar o invertir la enfermedad ateroesclerótica. RVX-208 está actualmente evaluándose en estudios de fase 2b por su capacidad de invertir y/o estabilizar la enfermedad de aterosclerosis. El fármaco candidato cuenta también con el potencial para tratar otras indicaciones, incluyendo las enfermedades neurodegenerativas.
Acerca de Resverlogix
Resverlogix Corp. es una compañía cardiovascular en fase clínica con una tecnología de plataforma epigenética que modula la producción de proteína. Resverlogix está desarrollando RVX-208, una molécula pequeña de primera clase para el tratamiento de la ateroesclerosis. RVX-208 es el primer inhibidor de bromodominio BET en ensayos clínicos. Los nuevos compuestos que surgen de la plataforma de descubrimiento de fármaco epigenético de Resverlogix funcionan por medio de la inhibición de los bromodominios BET, y cuentan con el potencial para impactar en múltiples enfermedades, incluyendo el cáncer, enfermedad autoinmune y neurodegenerativa. Las acciones ordinarias de Resverlogix Corp. cotizan en la Bolsa de Valores de Toronto . Si desea más información visite la página web http://www.resverlogix.com.
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