The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado la presentación de la solicitud de una variación Tipo II ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para DARZALEX®â–¼(daratumumab) en combinación con lenalidomida y dexametasona (Rd) para el tratamiento de pacientes recientemente diagnosticados de mieloma múltiple no aptos para trasplante autólogo de células madre (ASCT).
«La solicitud efectuada nos acerca un paso más a nuestro objetivo de mejorar los resultados de tratamiento para pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple reciente», señaló José Antonio Burón Vidal, vicepresidente de asuntos médicos, Europa, Oriente Medio y África (EMEA), Janssen-Cilag Limited. «Estamos profundamente agradecidos a los pacientes e investigadores que han participado en el programa de ensayos clínicos MAIA y esperamos trabajar en estrecha colaboración con los organismos reguladores para garantizar la aprobación de esta nueva combinación».
La solicitud viene respaldad por los datos obtenidos en el estudio de fase 3 MAIA (MMY3008), que se presentaron en la 60ª reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología.1 En un seguimiento medio de 28 meses, los datos del estudio mostraron que daratumumab-Rd redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 44 por ciento en pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado que no son aptos para trasplante, en comparación con el tratamiento con Rd solamente (cociente de peligrosidad [HR] = 0,56; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,43-0,73; p < 0.0001).1 La supervivencia libre de progresión (SLP) media para daratumumab-Rd aún no se ha alcanzado, en comparación con 31,9 meses para los pacientes que recibieron Rd solo.1 La incorporación de daratumumab dio lugar a respuestas más profundas con respecto a Rd solo, incluidos índices aumentados de respuesta completa (RC) o superiores (48 por ciento frente al 25 por ciento) y tasas mejoradas de respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor (79 por ciento frente al 53 por ciento).1 En el estudio se valoró la salud del paciente, su capacidad funcional, síntomas, bienestar psicosocial y satisfacción de vida mediante indicadores para la evaluación del cambio en la calidad de vida relacionada con la salud conforme al cuestionario de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) y el valor de utilidad del estado de salud de Euro Quality of Life (EQ-5D-5L).2
Los eventos adversos más comunes de grado 3/4 emergentes por el tratamiento (TEAE) para daratumumab-Rd (≥ 10 por ciento) incluyeron neutropenia (50 por ciento), linfopenia (15 por ciento), neumonía (14 por ciento) y anemia (12 por ciento).1 Se produjeron reacciones relacionadas con la infusión (RRI) en el 41 por ciento de los pacientes que recibieron daratumumab-Rd, de los cuales el 3 por ciento fueron de grado 3/4.1 La incidencia de neoplasias secundarias invasivas fue del 3 por ciento en el grupo de daratumumab-Rd, en comparación con el 4 por ciento con Rd solo.1 Los TEAEs con un resultado de muerte fueron del 7 por ciento en el grupo de daratumumab-Rd, frente al 6 por ciento en el grupo de Rd.1 El perfil de seguridad de daratumumab estuvo en línea con el de estudios previos.1,3,4,5,6,7
Daratumumab-Rd está siendo evaluado por la Administración de drogas y medicamentos (FDA) de EE. UU. en el marco del programa piloto Real-Time Oncology Review (RTOR).
En Europa, daratumumab está indicado para:8
- su uso en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos recientemente diagnosticados de mieloma múltiple que no son aptos para un trasplante autólogo de células madre
- su uso como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario cuya terapia anterior incluyera un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador, y que hubieran demostrado una progresión de la enfermedad en el último tratamiento
- su uso en combinación con lenalidomida y dexametasona o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia anterior.
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Sobre el ensayo MAIA2
El estudio aleatorizado, de etiqueta abierta y multicéntrico de fase 3 incluyó a 737 pacientes recién diagnosticados de mieloma múltiple no aptos para quimioterapia en dosis altas y ASCT de entre 45 y 90 años (edad media de 73). Los pacientes fueron asignados al azar para recibir daratumumab-Rd o Rd solo en ciclos de 28 días. En el grupo de tratamiento de daratumumab-Rd, los pacientes recibieron daratumumab 16 (mg/kg) IV semanalmente para los ciclos 1 - 2, cada dos semanas para los ciclos 3-6 y cada 4 semanas para el ciclo 7 y posteriores. Los pacientes en el grupo de tratamiento daratumumab-Rd y Rd recibieron 25 mg de lenalidomida los días 1 - 21 de cada ciclo de 28 días y dexametasona a 40 mg una vez por semana para cada ciclo. Los pacientes en ambos grupos de tratamiento continuaron hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
Acerca de Daratumumab
Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.9,10 Daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.11 Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (MDSCs), de células reguladoras T CD38+ (Tregs) y CD38+ B (Bregs).11 Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple, incluidos los parámetros como tratamiento de primera línea y en recaída.2,12,13,14,15,16,17,18 Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en enfermedades hematológicas malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.19,20 Para más información, consulte www.clinicaltrials.gov.
Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de Características del Producto en https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.
En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial que adjudicaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.21
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.22 En Europa, más de 48 200 personas fueron diagnosticadas de MM en 20018 y más de 30 800 pacientes fallecieron.23 Hasta la mitad de los pacientes con diagnóstico reciente no llegan a la sobrevida de cinco años24 y casi un 29% de los pacientes con MM morirá dentro del año de diagnóstico.25
Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.26 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.31 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.32
El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.27,28 El cáncer recurrente se produce cuando la enfermedad regresa tras un periodo de remisión inicial, parcial o completa.29 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.30 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.31
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson
En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades son cosa del pasado. Somos Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para que dicho futuro se convierta en una realidad para pacientes de todo el mundo que combaten su enfermedad con ayuda de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la medicina en las que podemos causar mayor impacto: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.
Encontrará más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes. Janssen Biotech, Inc., Janssen-Cilag International NV y Janssen-Cilag Limited son parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.
Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas
Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a la ampliación de la autorización de comercialización existente para daratumumab. Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de Janssen-Cilag International NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc.o cualquier otra de las empresas de Janssen Pharmaceutical o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia la contención del gasto sanitario. . Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal finalizado el 30 de diciembre de 2018, incluida en las secciones «Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements» y «Item 1A. Risk Factors» y en los siguientes informes trimestrales presentados en el Modelo 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en internet enwww.sec.gov,www.jnj.como previa petición a Johnson & Johnson. Ni las empresas de Janssen Pharmaceutical ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.
Referencias
1 Facon T, Kumar SJ, Plesner T, et al. Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone (D-Rd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Ineligible for Transplant (MAIA). Presentado en la 60ª Reunión Anual y exposición de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), San Diego, CA, USA, 1-4 de diciembre de 2018: presentación oral.
2 ClinicalTrials.gov. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso en febrero de 2019.
3 Dimopoulos MA, Mateos MV, Cavo M, et al. One-year update of a phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in patients (Pts) with transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): ALCYONE. Presentado en la 60ª Reunión Anual y exposición de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), San Diego, CA, USA, 1-4 de diciembre de 2018: presentación oral.
4 Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. Daratumumab, lenalidomide and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med. 2016;375:1319–31.
5 Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Daratumumab, bortezomib and dexamethasone for relapsed and refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2016;375:754–66.
6 Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016;387:1551-60
7 Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, et al. Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med. 2015;373:1207-19.
8 European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Último acceso en febrero de 2019.
9 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
10 Sanchez L, et al. J Hematol Oncol. 2016 Jun 30;9(1):51. doi: 10.1186/s13045-016-0283-0.
11 Darzalex summary of product characteristics, December 2018. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Último acceso en febrero de 2019.
12 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso en febrero de 2019.
13 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Último acceso en febrero de 2019.
14 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso en febrero de 2019.
15 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso en febrero de 2019.
16 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso en febrero de 2019.
17 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso en febrero de 2019.
18 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso en febrero de 2019.
19 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Último acceso en febrero de 2019.
20 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Último acceso en febrero de 2019.
21 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Comunicado de prensa del 30 de agosto de 2012. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Último acceso en febrero de 2019.
22 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso en febrero de 2019.
23 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Último acceso en febrero de 2019.
24 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.
25 Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.
26 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.
27 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Último acceso en febrero de 2019.
28 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
29 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Último acceso en febrero de 2019.
30 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso en febrero de 2019.
31 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
CP-81255
Marzo de 2019
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