VIENA, Austria, October 21 /PRNewswire/ --
-- Los datos presentados hoy en la 16 Semana de la Gastroenterología de Europa Unida -
Ironwood Pharmaceuticals, Inc. (antes Microbia, Inc.) ha anunciado hoy la presentación de resultados de un estudio de fase 2b que evaluó la seguridad y eficacia de la linaclotida en 420 pacientes con síndrome de colon irritable con estreñimiento (IBS-C). El análisis de los datos indica que la dosis oral una vez al día de linaclotida, en una serie de dosis, redujo significativamente el dolor abdominal y mejoró los síntomas de estreñimiento en pacientes con IBS-C en el período de estudio de 12 semanas. Además, el perfil de seguridad y tolerancia apoya el avance de este nuevo compuesto en ensayos clínicos de fase 3. Los resultados del estudio fueron presentados hoy en la 16 Semana de la Gastroenterología de Europa Unida (UEGW) en Viena.
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"El IBS-C se caracteriza por dolor abdominal y estreñimiento y, en este estudio, los pacientes que reciben linaclotida informaron de mejoras estadísticamente importantes en estos síntomas", dijo Jeffrey M. Johnston, M.D., F.A.C.P., vicepresidente y director médico de Ironwood. "Los pacientes necesitan terapias efectivas y bien toleradas que tratan tanto el dolor como el estreñimiento del IBS-C. Los alentadores resultados de este estudio indican que la linaclotida puede ser un nuevo tratamiento de gran valor para estos pacientes".
Resultados del estudio
420 pacientes fueron seleccionados aleatoriamente en el estudio y 337 completaron el período de tratamiento de 12 semanas. En todos los niveles de dosis de linaclotida, la mejora desde la base de línea frente al placebo para la frecuencia de un movimiento del intestino espontáneo y completo (CSBM) - primera conclusión del estudio - fue estadísticamente significativa (2,5 a 3,6 frente a 1,0; p = 0,0036 a <0,0001). Además, el dolor abdominal fue estadísticamente reducido en todos los grupos de tratamiento de linaclotida en comparación con el placebo (cambio de -0,7 a -0,9 desde la línea base en una escala de gravedad ordinal de 5 puntos frente a -0,5; p = 0,0239 a <0.0001) y, en el 26 por ciento de los pacientes con dolor abdominal grave/muy grave, la mejora fue aún más pronunciada (de -0,8 a -1,3 frente a -0,2; p = 0,0236 a <0,0001). Los resultados de la frecuencia del movimiento del intestino espontáneo (SBM), la consistencia de las deposiciones, tensión, malestar abdominal, hinchazón, gravedad de los síntomas del IBS, y otras evaluaciones globales fueron estadísticamente importantes para los dos grupos de mayor dosis, 300 ug y 600 ug, y para al menos una de las dos dosis más bajas, 75 y 150 ug, para cada conclusión. Los efectos del tratamiento de linaclotida se produjeron en la primera semana de tratamiento y se mantuvieron en el período completo de tratamiento de 12 semanas; no hubo indicación de empeoramiento de rebote de los síntomas de IBS tras el cese del tratamiento. La linaclotida fue bien tolerada en todas las dosis sin efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento. El efecto secundario más común fue la diarrea, que se produjo en el 11 al 18 por ciento de pacientes tratados con linaclotida en comparación con el 1 por ciento de pacientes tratados con placebo. La diarrea resultó en la interrupción del 1 al 7 por ciento de pacientes tratados con linaclotida y ninguno de los pacientes tratados con placebo. No hubo deshidratación asociada o anormalidades de electrolitos.
Ironwood y su socio norteamericano Forest Laboratories esperan iniciar dos ensayos pivotes de fase 3 en pacientes con IBS-C en enero de 2009.
Diseño del estudio de fase 2B de IBS-C
Este estudio de fase 2b norteamericano, aleatorio, multicentro, de doble ciego, controlado por placebo, de búsqueda de rango de dosis y de grupo paralelo fue diseñado para evaluar la seguridad, eficacia y respuesta a la dosis de linaclotida en pacientes con IBS-C. La conclusión de eficacia principal cambió desde la base en la línea de la frecuencia de CSBM. El estudio evaluó los efectos de 75, 150, 300 o 600 ug de linaclotida o placebo administrados oralmente una vez al día a adultos que cumplían los criterios modificados Rome II para IBS-C. Los participantes pasaron por una línea de base de dos semanas, un tratamiento de 12 semanas y unas evaluaciones post-tratamiento de dos semanas con evaluaciones diarias de los hábitos intestinales y la gravedad de los síntomas, y evaluaciones mundiales semanales que utilizan un sistema de respuesta de voz interactivo. Durante el período de línea de base los pacientes tuvieron que mostrar <3 CSBM/semana y dolor abdominal diario o malestar de al menos gravedad media. Los efectos del tratamiento en la población que se pretendía tratar se estimaron utilizando un análisis de covarianza y la prueba de Cochran-Mantel Haenszel.
Acerca de linaclotida
La linaclotida es el primer compuesto de su clase actualmente evaluado para el tratamiento del IBS-C, estreñimiento crónico (CC), y otros trastornos gastrointestinales. La linaclotida fue diseñada para ejercer su efecto en el intestino con una exposición sistémica mínima. La linaclotida es un agonista de la guanilato ciclasa tipo C, un receptor encontrado en el revestimiento del intestino. La seguridad y eficacia de la linaclotida fueron evaluadas en un completo programa de fase 2b, compuesto por dos estudios clínicos en más de 700 pacientes con IBS-C o CC. En pacientes con IBS-C, la linaclotida redujo el dolor abdominal y alivió el estreñimiento - los síntomas de la condición - a lo largo del período de tratamiento de 12 semanas. En pacientes con CC, la linaclotida redujo el estreñimiento a lo largo del período de estudio de cuatro semanas. La linaclotida fue bien tolerada en todas las dosis en ambos estudios de fase 2b, siendo la diarrea el efecto secundario más común. Una patente estadounidense que cubre la composición de linaclotida de la materia vence en 2025. En septiembre de 2007, Ironwood y Forest Laboratories entraron en una colaboración 50/50 para codesarrollar y copromover la linaclotida en Estados Unidos. Ironwood mantiene los derechos exclusivos de linaclotida fuera de Norteamérica.
Acerca del síndrome del colon irritable (IBS)
Uno de cada seis adultos en los países desarrollados sufre IBS, una condición crónica marcada por el dolor abdominal y una función del intestino alterada. IBS es responsable del 12 por ciento de las visitas de adultos a los médicos de atención primaria y es el trastorno más común diagnosticado por los gastroenterólogos. Los costes sanitarios asociados con el IBS superan los 25.000 millones de dólares estadounidenses anualmente. Los pacientes de IBS se dividen principalmente en tres subgrupos - estreñimiento predominante (IBS-C), diarrea predominante (IBS-D), e IBS mixto (IBS-M) - y entre el 30 y el 40 por ciento de estos pacientes sufren IBS-C. Actualmente hay pocas terapias disponibles para tratar a nueve millones de pacientes estadounidenses diagnosticados con IBS-C.
Acerca de Ironwood Pharmaceuticals
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