BOSTON y EDISON, Nueva Jersey, July 15 /PRNewswire/ --
-- El análisis de los datos en Fase II de edoxaban proporciona una visión sobre la reducción de las hemorragias en las dosis de una aplicación diarias
-- El análisis farmacocinético del estudio de fibrilación atrial podría explicar la diferencia de la tasa hemorrágica entre los regimenes de dosis de una aplicación diaria y dos aplicaciones diarias con la misma exposición total al inhibidor del Factor Xa --
Un subanálisis del ensayo multinacional en Fase IIb(1) con edoxaban(2) - un inhibidor del Factor Xa oral investigacional - proporciona la visión para pacientes con fibrilación atrial (AF) no valvular que han recibido edoxaban de una sola toma diaria (OD) y que han experimentado un menor número de eventos hemorrágicos frente a los pacientes que han recibido tratamiento basado en dos tomas diarias (BID) de edoxaban. Los descubrimientos de este análisis han demostrado que la hemorragia asociada a edoxaban está más relacionada a los niveles de concentración mínimos del fármaco en la sangre, y estos, a través de los niveles, podrían predecir los eventos hemorrágicos, en lugar de la exposición tota o los niveles máximos de concentración.
Estos descubrimientos se han presentado hoy durante la celebración del XXII International Society on Thrombosis and Haemostasis Congress de Boston. Edoxaban se ha desarrollado únicamente por medio de Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) como tratamiento potencial para la prevención de los tromboembolismos arteriales y venosos; está en marcha un ensayo en Fase III entre los pacientes que sufren AF.
Este análisis farmacocinético (PK) del ensayo en Fase IIb ha examinado las relaciones entre los principales eventos hemorrágicos indicados en pacientes que han tomado 30 o 60 mg de edoxaban en lugar de OD o BID y la concentración de edoxaban en su sangre. El análisis ha examinado las tasas de hemorragia generales cuando los niveles de concentración han llegado a los puntos más altos (conocido como Cmax), los puntos más bajos (conocido como Cmin), además de la exposición general de edoxaban (evaluado por medio del área bajo la curva o AUC). El suministro de un compuesto de dos tomas diarias permite normalmente una concentración de los niveles con más consistencia en la sangre. Con la dosis de dos tomas diarias, los niveles Cmin (pilones) no se sumergen tan abajo, y los niveles Cmax (picos) no llegan tan alto cuando el compuesto se suministra n una sola toma diaria.
"Cuando hemos evaluado la farmacocinetica en los pacientes que toman edoxaban una vez al día, se han conseguido concentraciones inferiores mínimas y menores eventos hemorrágicos, en comparación con la misma dosis diaria total de las dos dosis diarias", comentó Robert P. Giugliano, doctor, S.M. y médico asociado de la división cardiovascular del Brigham and Women's Hospital. "Estos resultados han sido opuestos a nuestras expectativas, que se basaban en que los pacientes con concentraciones máximas de edoxaban, en este caso, frente a los que recibieron la dosis total de una administración diaria, podrían haber padecido los eventos hemorrágicos más fuertes. Puede ser que al alcanzar los menores niveles Cmin con edoxaban de una sola toma diaria se permita algún grado de hemostasis normal para que se reestablezca de forma temporal, y esa podría ser la razón por la que las tasas de hemorragia son menores con la única dosificación diaria".
"Este ensayo en Fase II ha sido un ensayo decisivo para Daiichi Sankyo en lo que respecta a dirigir el régimen de dosificación óptimo para el ensayo dentro de nuestro ensayo en Fase III ENGAGE AF-TIMI 48 - el más adecuado para las dosis diarias únicas de 60 y 30 mg", afirmó Francis Plat, doctor y vicepresidente de desarrollo clínico de Daiichi Sankyo Pharma Development.
Acerca del ensayo de seguridad en Fase IIb
Un total de 1.146 pacientes con AF y con un índice CHADS2 superior o igual a 2 fueron reclutados en el ensayo inicial en Fase II para los tres meses de duración. Los pacientes recibieron de forma aleatoria una de las cuatro dosis de régimen fijadas de edoxaban (30mg/N=235 o 60mg/N=234 administradas una vez al día; 30mg/N=244 o 60mg/N=180 administradas dos veces al día), o warfarina (N=250) con ajuste de dosis local con un International Normalized Ratio (INR) objetivo de entre 2,0-3,0 durante 12 semanas. El INR se determinó cada semana durante cuatro semanas y cada dos semanas después. Los investigadores, patrocinadores y participantes del ensayo eran ciegos respecto a la dosis de edoxaban; a pesar de ello, los que formaron parte del régimen de tratamiento con warfarina eran conscientes de haber sido elegidos de forma aleatoria para el brazo de warfarina.
Los eventos hemorrágicos se evaluaron utilizando las directrices establecidas por la International Society on Thrombosis and Haemostasis (3), siendo la escala más sensitiva de las utilizadas actualmente en los ensayos clínicos que tratan la enfermedad cardiovascular. En los grupos de tratamiento que recibieron una dosis de una sola administración diaria de edoxaban, las tasas hemorrágicas menores se dieron en 17 pacientes (7,3%) en el 60 mg OD (N=234) y en 13 pacientes (5,5%) dentro del 30 mg OD (N=235). En los grupos de tratamiento se recibieron dosis de edoxaban de dos tomas diarias, siendo las tasas de hemorragia superiores las que se dieron en 33 pacientes (18,3%) dentro de 60 mg BID (N=180) y 31 pacientes (12,7%) en 30 mg BID (N=244). Este subanálisis sólo ha examinado a la población que recibió edoxaban desde el ensayo inicial. Las muestras PK se han tomado antes de la dosificación, y entre una y tres horas después de la dosificación en el día 28. Las relaciones entre PK y todos los eventos hemorrágicos se examinaron utilizando la regresión logística.
Acerca de edoxaban
Edoxaban, la molécula referida normalmente como DU-176b, es un anticoagulante oral que inhibe directamente el Factor Xa, un factor de coagulación en la sangre. Daiichi Sankyo ha desarrollado edoxaban como nuevo tratamiento potencial para la prevención de los tromboembolismos arteriales y venosos. Hay que indicar que Daiichi Sankyo cuenta con más de 25 años de experiencia en la investigación dentro del área de la inhibición del Factor Xa, además de ser la primera compañía en probar estos compuestos en seres humanos.
Daiichi Sankyo ha reclutado a 16.500 pacientes dentro de su ensayo pivote en Fase III para edoxaban con pacientes que padecen fibrilación atrial. El ensayo en Fase III denominado "Effective Anticoagulation with Factor Xa Next Generation in Atrial Fibrillation" (ENGAGE-AF), es una comparación entre edoxaban y la warfarina (INR2-3) para la prevención de apoplejías y eventos embólicos sistémicos (SEE) en pacientes con fibrilación atrial. Edoxaban se está estudiando también para el tratamiento de VTE, además de para la prevención de DVT tras una cirugía ortopédica importante.
Acerca de Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Co., Ltd. es una compañía farmacéutica global centrada en investigar y comercializar medicamentos innovadores. La compañía fue creada en 2005 mediante la fusión de dos empresas japonesas tradicionales. Esta integración ha creado una organización más robusta que permite el desarrollo continuado de nuevos fármacos que enriquecen la calidad de vida para pacientes de todo el mundo. Un objetivo central de Daiichi Sankyo es la investigación y desarrollo en enfermedades trombóticas, neoplasma maligno, diabetes mellitas y enfermedades auto-inmunes. Igualmente importante para la compañía son la hipertensión, hiperlipidemia o ateroesclerosis e infecciones por bacterias.
Declaraciones prospectivas
(CONTINUA)
