Uso de elesclomol no prolonga sobrevida de pacientes con melanoma avanzado
De hecho, los autores debieron suspender el estudio antes detiempo luego de que un análisis no programado identificara undesequilibrio inexplicable de la mortalidad total.
Elesclomol es un fármaco en investigación con acciónanticancerígena debido a que eleva las especies reactivas deloxígeno, lo que a la vez refuerza el estrés oxidativo y laapoptosis. En estudios previos había producido un efectosinérgico con el fármaco paclitaxel.
El equipo del doctor Steven J. O'Day, del Centro deOncología de Beverly Hills, California, puso a prueba lacombinación de elesclomol y paclitaxel (versus paclitaxelúnicamente) en un estudio aleatorizado sobre 651 pacientes conmelanoma de estadio IV que nunca habían recibido quimioterapia.
Todos recibieron una dosis semanal de la terapia asignadadurante tres semanas consecutivas, seguidas de una semana dedescanso, en cada ciclo terapéutico, según publica Journal ofClinical Oncology.
En el análisis no programado que hizo suspender el estudiose detectaron 80 muertes en el grupo tratado con la combinaciónde fármacos y 53 en el grupo control.
No hubo diferencia en la sobrevida libre de progresión(SLP), que era el resultado primario, entre los dos grupos depacientes (3,4 versus 1,9 meses; p=0,23).
En los pacientes con niveles iniciales normales dedeshidrogenasa láctica (DHL), la SLP promedio fuesignificativamente mayor en los pacientes tratados conelesclomol y paclitaxel que en el grupo tratado sólo conpaclitaxel (3,7 versus 2,1 meses; p=0,04), pero la SLP promediono varió según el tratamiento en los pacientes con nivelesiniciales elevados de DHL.
La respuesta objetiva y los beneficios clínicos no variaronentre los dos grupos. Tampoco lo hizo la sobrevida generalpromedio, pero los pacientes con DHL elevada tuvieron unasobrevida general promedio más corta con la terapia combinadaque con la monoterapia (6 versus 7,8 meses; p=0,04).
La frecuencia de los efectos adversos fue similar en ambosgrupos, aunque los efectos de grado 3 o 4 fueron más comunes conla combinación terapéutica que con la monoterapia (41 versus 34por ciento).
Doce de las 16 muertes por los efectos adversos de laterapia combinada fueron atribuidos al avance de la enfermedad osin relación alguna con el uso de elesclomol. Las siete muertesasociadas con los efectos adversos en el grupo tratado sólo conpaclitaxel fueron atribuidas a la progresión del cáncer.
"En conclusión: el estudio SYMMETRY no alcanzó su resultadoprimario", escriben los autores.
"La relación entre el nivel inicial de DHL y los resultadosclínicos sugiere que la DHL sería un factor predictivo deltratamiento con esta combinación farmacológica, lo que coincidecon hallazgos recientes sobre la relación entre la acciónanticancerígena de elesclomol y el estado metabólico de lascélulas".
Synta Pharmaceuticals financió el estudio y empleó a 3 desus 19 autores. Otros dos autores fueron consultores o asesoresde Synta Pharmaceuticals.
O'Day no respondió las consultas de Reuters Health sobre elestudio.
FUENTE: http://bit.ly/Y5uwUl