El estudio de fase 3 de Darzalex ® ▼ (daratumumab) muestra los datos de eficacia y seguridad del anticuerpo monoclonal anti-CD38 en pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado

Las empresas farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson han anunciado hoy los resultados del estudio de fase 3 MAIA, que demuestra que la incorporación de daratumumab a lenalidomida y dexametasona (Rd) redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado que no aptos para el trasplante autólogo de células madre (ASCT) (resumen #LBA-2).1 Estos datos fueron presentados durante la sesión oral de resúmenes de última hora  de última hora en la 60ª reunión anual de la American Society of Hematology (ASH) en San Diego, California.

"El estudio de fase 3 MAIA refuerza el perfil clínico de daratumumab en combinación con un régimen de tratamiento estándar para pacientes recientemente diagnosticados con mieloma múltiple que no son aptos para el trasplante", declara Thierry FAcon, M.D., Service des Maladies du Sang, Hôpital Claude Huriez, Lille, Francia e investigador principal. "Los datos positivos muestran el papel potencial de daratumumab en combinación con lenalidomida y  dexametasona como un nuevo enfoque terapéutico importante para esta población de pacientes".

En un seguimiento medio de 28 meses, los datos del estudio de fase 3 MAIA mostraron que  daratumumab en combinación con Rd redujo significativamente el riesgo de progresión o muerte de la enfermedad en un 44 por ciento en pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado que no son aptos para trasplante, en comparación con el tratamiento con Rd solamente (cociente de peligrosidad [HR] = 0,56; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,43-0,73; p < 0.0001). 1 La supervivencia libre de progresión media (SLP) para daratumumab-Rd aún no se ha alcanzado, en comparación con 31,9 meses para los pacientes que recibieron Rd solo. 1 La incorporación de daratumumab dio lugar a respuestas más profundas con respecto a Rd solo, incluidos índices aumentados de respuesta completa (RC) o superiores (48 por ciento contra el 25 por ciento) y tasas mejoradas de respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor (79 por ciento, frente al 53 por ciento). 1 Daratumumab-Rd indujo una tasa 3 veces más alta de  negatividad a enfermedad residual mínima (MRD) en comparación con aquellos que recibieron Rd solo (24 por ciento frente a 7 por ciento). 1

"Estos datos subrayan el perfil clínico estable observado en los pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple que reciben terapia con daratumumab, incluso para aquellos que no son aptos para el trasplante", comenta la Dra. Catherine Taylor, directora del área de terapia hematológica para Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen-Cilag Limited. "Es el tercer estudio en pacientes recientemente diagnosticados que ha alcanzado su principal criterio de evaluación y esperamos continuar proporcionando avances innovadores a pacientes con mieloma múltiple a través de nuestro robusto programa de investigación clínica, que cuenta con el potencial de revolucionar el tratamiento del cáncer atacando a la enfermedad en sus etapas más tempranas", añade Taylor.

Los eventos adversos más comunes de grado 3/4 emergentes por el tratamiento (TEAE) para daratumumab-Rd (≥ 10 por ciento) incluyeron neutropenia (50 por ciento), linfopenia (15 por ciento), neumonía (14 por ciento) y anemia (12 por ciento). 1 Se produjeron reacciones relacionadas con la infusión (RRI) en el 41 por ciento de los pacientes, de los cuales solo el 3 por ciento fueron de grado 3/4.1 La incidencia de neoplasias secundarias invasivas fue del 3 por ciento en el grupo de daratumumab-Rd, en comparación con el 4 por ciento con Rd solo. 1 Los TEAEs con un resultado de muerte fueron del 7 por ciento en el grupo de daratumumab, frente al 6 por ciento en el grupo de Rd. 1 El perfil de seguridad de daratumumab estuvo en línea con el de estudios previos. 1

Estos datos respaldarán una futura solicitud de autorización de comercialización para daratumumab en combinación con Rd para esta población de pacientes.

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Acerca del ensayo MAIA1

El estudio aleatorizado, de etiqueta abierta y multicéntrico de fase 3 incluyó a 737 pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple no aptos para quimioterapia en dosis altas y ASCT entre 45 a 90 años (edad media de 73). Los pacientes fueron asignados al azar para recibir daratumumab-Rd o Rd solo en ciclos de 28 días. En el grupo de tratamiento de daratumumab-Rd, los pacientes recibieron daratumumab IV 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) semanalmente para los ciclos 1 – 2, cada dos semanas para los ciclos 3-6 y cada 4 semanas para el ciclo 7 y posteriores. Los pacientes en el grupo de tratamiento daratumumab-Rd y Rd recibieron 25 mg de lenalidomida los días 1 – 21 de cada ciclo de 28 días y dexametasona a 40 mg una vez por semana para cada ciclo. Los pacientes en ambos grupos de tratamiento continuaron hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

Acerca de daratumumab

Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.2 Daratumumab induce la muerte rápida de las células cancerígenas mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.3 Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (CD38+ MDSCs), de células reguladoras T CD38+ (Tregs) y CD38+ B (Bregs).3 Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple, incluidos los parámetros como tratamiento de primera línea y en recaída. 4,5,6,7,8,9,10,11 Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en enfermedades hematológicas malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.12-13 Para más información, consulte www.clinicaltrials.gov.

En Europa, daratumumab está indicado en la actualidad para su uso en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de reciente diagnóstico que no son aptos para un transplante de células madre autólogas, cuyo tratamiento anterior incluía un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador, y que hubieran demostrado una progresión de la enfermedad en el último tratamiento y en combinación con lenalidomida y dexametasona o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia anterior3. Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de las Características de Productos en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial que adjudicaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.14

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.15 En 2016, se diagnosticaron más de 45.000 casos nuevos en Europa y más de 29.000 pacientes fallecieron16. Hasta la mitad de los pacientes con diagnóstico reciente no llegan a la sobrevida de cinco años17 y casi un 29% de los pacientes con MM morirá dentro del año de diagnóstico.18

Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.19 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.20,21 El cáncer recurrente se produce cuando la enfermedad regresa tras un periodo de remisión inicial, parcial o completa.22 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.23 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.24

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En las empresas que formamos parte de Janssen Pharmaceutical, de Johnson & Johnson, trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Nuestra inspiración se basa en cambiar vidas estudiando y encontrando nuevas formas de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades. Unimos a las mejores mentes para dar con la ciencia más prometedora. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para aportar salud a todos. Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes.

Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc.; Janssen Oncology, Inc. y Janssen-Cilag International NV son parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

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Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a los beneficios de daratumumab para el tratamiento de los pacientes con mieloma múltiple. Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas de Janssen-Cilag Internacional NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., de cualquier otra de las empresas de Janssen Pharmaceutical o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia la contención del gasto sanitario. Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal finalizado el 31 de diciembre de 2017, incluida en las secciones «Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements» y «Item 1A. Risk Factors», en los informes trimestrales de más reciente presentación en el Modelo 10-Q y en otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ni las empresas de Janssen Pharmaceutical ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.

Referencias

1 Facon T, Kumar SJ, Plesner T, et al. Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone (D-Rd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Ineligible for Transplant (MAIA). Presentado en la 60ª reunión y exposición anual de la American Society of Hematology, San Diego, California, EE. UU., 1-4 diciembre 2018: presentación oral.

2 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

3 Darzalex summary of product characteristics, October 2018. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Último acceso, noviembre de 2018.

4 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso, noviembre de 2018.

5 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Último acceso, noviembre de 2018.

6 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso, noviembre de 2018.

7 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso, noviembre de 2018.

8 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso, noviembre de 2018.

9 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso, noviembre de 2018.

10 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso, noviembre de 2018.

11 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso, noviembre de 2018.

12 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Último acceso, noviembre de 2018.

13 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Último acceso, noviembre de 2018.

14 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Press release August 20, 2012. Disponible en: http://www.investor.jnj.com/releaseDetail.cfm?releaseid=703517 Último acceso, noviembre de 2018.

15 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso, noviembre de 2018.

16 Cowan AJ, Allen C, Barac A, et al. Global burden of multiple myeloma: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. JAMA Oncol. 2018;4:1221-1227 + data supplement.

17 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

18 Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

19 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

20 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Último acceso, noviembre de 2018.

21 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

22 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Último acceso, noviembre de 2018.

23 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso, noviembre de 2018.

24 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

PHEM/DAR/1118/0010
Diciembre 2018

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