Asocian algunas formas de la enfermedad de Crohn temprana con polimorfismos

NUEVA YORK (Reuters Health) - Un estudio sugiere que algunasformas mendelianas de la enfermedad de Crohn (EC) de aparicióntemprana con autoinmunidad sistémica surgirían de mutaciones delgen CTLA4.

"Nuestros resultados respaldan la noción de que en lasvariantes del CTLA4 están las bases de una nueva forma mendeliana de EC de aparición temprana relacionada con laautoinmunidad sistémica", publican los autores en Gut.

"Aportamos evidencia de un papel primario de las mutacionesdel CTLA4 en la patogénesis de la EC y la autoinmunidad mediantela demostración de una forma mendeliana de inflamaciónmultisistémica grave asociada con una mutación con cambio desentido del gen CTLA4", señalan.

"Las mutaciones de esta vía tienen un papel primario en lapatogénesis de la enfermedad intestinal inflamatoria humana",explicó por e-mail el autor principal, doctor Sebastian Zeissig,del Centro Médico Universitario Schleswig-Holstein, Kiel,Alemania, y del Hospital de Brigham y las Mujeres, Boston.

Su equipo secuenció el exoma de una familia con EC yautoinmunidad grave. Los dos pacientes en los que seconcentraron, que eran medio hermanos de dos padres norelacionados y sin síntomas y de una madre asintomática, teníanEC de aparición temprana y autoinmunidad grave.

Los autores analizaron el fenotipo y la función de lascélulas inmunológicas de los miembros de la familia con y sin laenfermedad, y analizaron in vitro y con simulación computarizadala estructura y la función del antígeno 4 asociado al linfocitoT citotóxico (CTLA-4), una proteína coinhibitoria que se expresaen las células T y regula su activación.

Así, identificaron una nueva variante con cambio de sentidodel CTLA-4 que codifica al CTLA4.

Para Zeissig, aún se desconoce en qué grupo de pacienteshabría que rastrear las variantes del CTLA-4.

"Mientras que un subgrupo significativo de portadores de lasmutaciones del CTLA4 tenía signos del trastorno inflamatoriomultisistémico, incluida la inflamación intestinal de aparicióntemprana, la variabilidad de estas manifestaciones demuestra ladificultad de seleccionar una población blanco para la pesquisagenética con criterios clínicos", escribió el equipo.

FUENTE: http://bit.ly/1ypBIPy