Nuevos datos del estudio: Januvia® (sitagliptina) reduce considerablemente los niveles de azúcar en sangre y no está asociado con la hipoglucemia en ancianos con diabetes de tipo 2
- Business Wire
Los nuevos datos presentados en la 61 edición de la reunión científica anual de la Gerontological Society of America han demostrado que ‘Januvia´® (sitagliptina), un medicamento para el tratamiento de la diabetes de Merck & Co., Inc., reduce de manera notable los niveles de azúcar en sangre de los pacientes ancianos con diabetes de tipo 2 y no está asociado con la hipoglucemia (azúcar bajo en la sangre).1 En este estudio de 206 pacientes, con edades comprendidas entre los 65 y los 96 años, ninguno de los grupos de sitagliptina o placebo registraron tasas de hipoglucemia. Una edad avanzada contribuye al riesgo de padecer hipoglucemia.2
La sitagliptina está aprobada para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 para mejorar el control glucémico en combinación con metformina cuando la dieta y el ejercicio más metformina sola no proporcionan el control glucémico adecuado; en combinación con sulfonilurea cuando la dieta y el ejercicio más la dosis máxima tolerada de sulfonilurea sola no proporcionan el control glucémico adecuado y cuando la metformina no es apropiada debido a contraindicaciones o intolerancia; y para mejorar el control glucémico en combinación con sulfonilurea y metformina cuando la dieta y el ejercicio más el tratamiento dual con estos agentes no proporciona el control glucémico adecuado. Como se observa frecuentemente con otros agentes antihiperglucémicos utilizados en combinación con una sulfonilurea, cuando la sitagliptina se utiliza en combinación con una sulfonilurea, tipo de medicamento conocido por causar hipoglucemia, la incidencia de hipoglucemia aumenta con respecto al placebo. Por lo tanto, se precisa una dosis menor de sulfonilurea con el fin de reducir el riesgo de hipoglucemia. Para los pacientes con diabetes de tipo 2 mellitus en los que el uso de un antagonista PPAR γ (ej: tiazolidinediona) es adecuado, la sitagliptina está indicada en combinación con un antagonista PPAR γ cuando la dieta y el ejercicio más el antagonista PPAR γ sólo no ofrecen un control glucémico adecuado. La sitagliptina no debe utilizarse en pacientes con diabetes de tipo1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. El producto está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes, y su uso en combinación con la insulina no se ha estudio de manera adecuada.3
"El tratamiento de la diabetes de tipo 2 en ancianos representa un riesgo ya que existen diversos factores que pueden afectar la capacidad de reducir el azúcar en sangre de estos pacientes a niveles objetivos", comenta el investigador jefe del estudio Nir Barzilai, M.D., director del Institute for Aging Research and Animal Physiology Core, Diabetes Research Training Center en Albert Einstein College of Medicine. "En este estudio, la sitagliptina ayudó a reducir los niveles de glucosa en sangre de manera eficaz y no se relacionó con la hipoglucemia".
La sitagliptina reduce considerablemente los niveles de azúcar en sangre y no se han registrado casos de hipoglucemia en este estudio1
En este ensayo de 24 semanas, aleatorio, con doble anonimato y controlado por placebo, 206 pacientes mayores de 65 años (edad media: 72 años) con niveles iniciales de HbA1c+ de 7,0 a 10,0 por ciento (media inicial de 7,8 por ciento) recibieron sitagliptina una vez al día (n=102) o placebo (n=104). En pacientes tratados con la medicación, la reducción media de HbA1c ajustada a placebo con respecto al valor de referencia en 24 semanas fue de 0,7 por ciento (sitagliptina -0,5 por ciento, frente a placebo, +0,2 por ciento; p<0.001). Más del doble de pacientes tratados con sitagliptina registraron un HbA1c menor del objetivo HbA1c recomendado por la Asociación Americana de Diabetes de 7,0 por ciento en 24 semanas en comparación con los pacientes a los que se les administró placebo (35 por ciento frente a 15 por ciento, respectivamente; p<0,05). Los pacientes mayores de 75 años (n=30) registraron una respuesta similar al tratamiento con el fármaco que los menores de 75 años (n=71) (reducciones medias de HbA1c ajustadas a placebo de 0,7 por ciento en ambos grupos, p=0.988). En pacientes tratados con sitagliptina, las reducciones medias ajustadas a placebo con respecto al valor inicial en glucosa plasmática en ayunas (FPG en sus siglas en inglés) y en glucosa postprandial a las 2 horas (PPG en sus siglas en inglés) han sido de 1,5 mmol/dL (27 mg/dL) y 3,4 mmol/dL (61 mg/dL), respectivamente (p<0.001). En este estudio, la dosis de sitagliptina ha sido ajustada basándose en la función renal de los pacientes.
Los parámetros de seguridad también han sido evaluados en este estudio. Para los pacientes de tratamiento con sitagliptina y grupo placebo, respectivamente, las incidencias de eventos clínicos adversos (AEs en sus siglas en inglés), AEs graves y AEs que tienden a desaparecer han sido de 46 y 53 por ciento, 7 y 13 por ciento y 5 y 3 por ciento.
El peso corporal y los AEs clínicos de hipoglucemia y diversos eventos gastrointestinales (GI) (náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea) fueron preespecificados como AEs de interés. No se han dado casos de hipoglucemia preespecificada en pacientes tratados con sitagliptina o placebo. La incidencia de eventos GI preespecificados fue similar entre los grupos de tratamiento con sitagliptina y placebo. Se han registrado AEs de estreñimiento (de moderado a severo en intensidad, ninguno grave) en cinco pacientes (5 por ciento) en el grupo de sitagliptina y no se han registrado casos en el grupo placebo. La pérdida de peso media con respecto al valor de referencia fue de 1,1 kg en pacientes tratados con sitagliptina (p=0.079) y 1,7 kg en pacientes a los que se les administró placebo (p=0.010), la diferencia media LS entre los grupos fue de 0,5 kg (p = 0,299).
Un importante factor pronóstico de la magnitud de la reducción de HbA1c en respuesta al tratamiento antihiperglucémico es el nivel inicial de HbA1c de un paciente- cuanto mayor sea el nivel inicial de HbA1c, mayor es la reducción de HbA1c tras el tratamiento, lo cual ha sido observado en este estudio. En un análisis de subgrupo de pacientes agrupados por la gravedad del valor de referencia inicial HbA1c, la reducción media ajustada a placebo ha sido de 1,6 por ciento para los pacientes con valor de referencia HbA1c de 9,0 por ciento o más (n=13), mientras que la reducción ajustada a placebo de 0,9 por ciento y 0,5 por ciento ha sido observada con valores de referencia HbA1c de 8,0 o menores de 9,0 por ciento (n=20) y menores de 8,0 por ciento (n=68), respectivamente (p=0.043, para el tratamiento por interacción del subgrupo).1
Diabetes de tipo 2 en ancianos
La diabetes de tipo 2 puede resultar más difícil y complicada de tratar en pacientes mayores en comparación con pacientes más jóvenes. Los tratamientos para las personas mayores han de ser elegidos con cuidado, a la luz de la presencia frecuente de morbilidad asociada o la utilización de otros medicamentos.1 Lograr objetivos meta de glucemia a la vez que se minimiza el nivel de azúcar bajo en sangre también pueden ser arriesgados para los pacientes mayores con diabetes de tipo 2, ya que una edad avanzada contribuye al riesgo de padecer hipoglucemia.2
El reconocimiento de la hipoglucemia puede verse reducido en las personas mayores. Los síntomas de hipoglucemia incluyen inestabilidad, mareos, sudores, hambre, dolor de cabeza, palidez, repentinos cambios de comportamiento o de humor, movimientos torpes o con espasmos, ataques, confusión o inconsciencia.
Uso de la sitagliptina en ancianos
Del número total de sujetos (n=3884) de los estudios clínicos de eficacia y seguridad preaprobados de sitagliptina, 725 pacientes tenían más de 65 años, mientras que 61 pacientes tenían más de 75 años. No se han observado diferencias en la eficacia o seguridad entre los pacientes de más de 65 años y en los pacientes más jóvenes. A pesar de que ésta y otras experiencias clínicas no han identificado ninguna diferencia en las respuestas entre los pacientes mayores y jóvenes, no se puede descartar una mayor sensibilidad en algunos pacientes mayores.4
Información adicional acerca de sitagliptina
En estudios clínicos controlados, tanto en monoterapias como en tratamientos combinados con metformina o pioglitazona, la incidencia total de reacciones adversas, como hipoglucemia, y la interrupción del tratamiento debido a reacciones clínicas adversas con sitagliptina, fue similar a la observada con placebo. En estos estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes que se registraron con sitagliptina (mayores o iguales al 5 por ciento y mayores que en placebo) fueron rinorrea o congestión nasal y dolor de garganta, infección respiratoria y dolor de cabeza. En ensayos clínicos en combinación con una sulfonilurea (glimepirida), con o sin metformina, la sitagliptina demostró una incidencia global de reacciones adversas mayor que la observada con placebo, en parte relacionada con una mayor incidencia de hipoglucemia.
En un análisis conjunto preespecificado de dos estudios de monoterapia, un complemento al estudio de metformina, y un complemento al estudio de pioglitazona, la incidencia global de reacciones adversas de hipoglucemia en pacientes tratados con 100 mg de sitagliptina fue similar que con placebo (1,2 por ciento frente a 0,9 por ciento). Las reacciones adversas de hipoglucemia se basan en todos los informes de hipoglucemia; no se precisó una medición de glucosa simultánea. En un estudio adicional factorial controlado por placebo de 24 semanas del tratamiento inicial con sitagliptina en combinación con metformina, la incidencia de hipoglucemia fue de 0,6 por ciento en pacientes a los que se les administró placebo, 0,6 por ciento en pacientes a los que se les administró sitagliptina sola, 0,8 por ciento en pacientes a los que se les administró metformina sola y 1,6 por ciento en pacientes a los que se les administró sitagliptina en combinación con metformina.4
La dosis recomendada de sitagliptina es de 100 mg una vez al día, con o sin alimentos, para todas las indicaciones aprobadas. No es necesario un ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada o en pacientes con una insuficiencia renal leve (CrCl ≥50 mL/min). La experiencia del estudio clínico con sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal de moderada a severa es limitada. Por lo tanto, el uso de sitagliptina no está recomendado en este tipo de pacientes.
Diversa información cautelar sobre sitagliptina
La sitagliptina no está recomendada para menores de 18 años debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia. No existen datos adecuados del uso de sitagliptina en mujeres embarazadas. Debido a la falta de datos, la sitagliptina no debe utilizarse durante el embarazo. Existen informes de post-marketing de reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con sitagliptina. Estas reacciones incluyen anafilaxis, angioedema, y dermatitis exfoliativa incluido el síndrome de Stevens-Johnson. Dado que estas reacciones han sido declaradas de manera voluntaria por una población cuyo tamaño se desconoce, no es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. El comienzo de estas reacciones generalmente se produjo en los primeros tres meses tras inicial el tratamiento con sitagliptina, y algunas veces tras la primera dosis. Si se sospecha de alguna reacción de hipersensibilidad, interrumpa sitagliptina, evalúe otras causas potenciales del evento e inicie otro tratamiento alternativo para la diabetes.
Ampliación del programa de desarrollo clínico de la familia de la sitagliptina
El programa de desarrollo clínico de Merck para la sitagliptina cuenta con bases sólidas y continúa ampliándose con 55 estudios finalizados o en marcha. Más de 12.000 pacientes se han sometido a los estudios clínicos de la empresa, y aproximadamente 7.400 de estos pacientes han sido tratados con el producto. Asimismo, casi 2.300 pacientes han sido tratados con sitagliptina durante más de un año y 500 de estos pacientes durante al menos dos años.
Acerca de Merck
Merck & Co., Inc. es una empresa farmacéutica mundial impulsada por la investigación que se dedica a dar prioridad a los pacientes. Fundada en 1891, Merck actualmente descubre, desarrolla, fabrica y comercializa vacunas y medicamentos para responder a necesidades médicas no cubiertas. La empresa dedica grandes esfuerzos a aumentar el acceso a los medicamentos mediante programas de gran alcance que no sólo incluyen donaciones de medicamentos de Merck, sino que ayudan a entregarlos a las personas que los necesitan. Merck publica también información imparcial sobre salud, como un servicio sin fines lucrativos. Más información en www.merck.com.
Afirmaciones referidas al futuro
Esta nota de prensa contiene "afirmaciones referidas al futuro", tal y como se definen en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de la dirección e implican riesgos e incertidumbres, que pueden causar que los resultados difieran materialmente de los establecidos en estas declaraciones. Las afirmaciones referidas al futuro pueden incluir declaraciones relativas al desarrollo de productos, potencial del producto, o rendimiento financiero. No se puede garantizar las afirmaciones referidas al futuro y los resultados reales pueden diferir de forma material de los previstos. Merck no se compromete a actualizar las declaraciones prospectivas en caso de nuevos datos, futuros eventos o cualquier otro motivo. Las afirmaciones referidas al futuro de esta nota de prensa deberían evaluarse junto con las muchas incertidumbres que afectan al negocio de Merck, especialmente las mencionadas en los factores de riesgo y declaraciones cautelares en el Item 1A del Formulario 10-K de Merck para el año cerrado el 31 de diciembre, 2007, y en sus informes periódicos en el Formulario 10-Q y 8-K, que la empresa aporta como referencia.
JANUVIA® es una marca comercial registrada de Merck & Co., Inc.
+ HbA1C es la medida de la glucosa media en sangre de una persona durante un periodo de dos a tres meses.
Referencias:
1 Nir Barzilai et al. Sitagliptin monotherapy is an effective and well-tolerated treatment for type 2 diabetes in elderly patients. Póster presentado durante la 61 edición de la reunión científica anual de la Gerontological Society of America, noviembre, 2008
2 Chau D & V. Edelman S. 2001. Clinical Management of Diabetes in the Elderly. Clinical Diabetes; 19:172-175
3 Sitagliptin (Januvia) 100mg EU Summary of Product Characteristics (SmPC). Disponible en: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/januvia/H-722-PI-en.pdf
4 Datos en archivo. Merck & Co., Inc.
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